吴尊的父亲是汶莱篮球国手，吴尊也从小学习篮球，曾经是国家队队员，少年时还曾代表汶莱与中国的少年队交手，同姚明一起切磋过； 大学在澳洲读书，拿到bachelor in business学位，回国后开了一家健身馆，然后再由朋友介绍他到台湾的伊林模特经纪公司做模特，于是他就来到台湾，但是没有和伊林签约。有一次吴尊去看电影，正好被可米的制作人发掘，拍《东方茱丽叶》，正式出道。然后又加入偶像组合“飞轮海”，开始影、视、歌三栖明星身份。 所出演的电视剧有《花样少年少女》、《公主小妹》、《终极一家》、《篮球火》、《阿鼻剑》等；
2008年主演香港导演马楚成电影《剑蝶》。
2010年，获得“第五届亚洲模特儿奖颁奖典礼”亚洲明星奖。
2011年，吴尊因无心歌唱事业，而选择退出飞轮海，并将工作的重心放到了戏剧上 ；同年，获得“MTV超级盛典”最具风格新锐演员奖 。
2012年，主演侦探推理特别剧《金田一少年事件簿香港九龙财宝杀人事件》 。
2013年，在古装动作电影《忠烈杨家将》中饰演杨延昭 ；同年，出版个人首本励志图文书《决定勇敢》。
2014年，与女儿吴欣怡一同参加浙江卫视明星亲子真人秀节目《爸爸回来了第一季》。
2015年，主演古装爱情电影《杨贵妃》 。
2016年，在古装玄幻武侠剧《武动乾坤》中饰演林琅天 。
2017年，其主演的热血运动电影《我是马布里》上映 ；同年，携一对儿女作为固定嘉宾参加芒果TV亲子户外真人秀节目《爸爸去哪儿第五季》的录制
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